題名
Autopsy of a Patient with Fatal Epstein-Barr Virus-Associated Encephalitis after Treatment with Immune Checkpoint Inhibitors for Advanced Lung Adenocarcinoma: A Case Report
邦題
進行肺腺癌に対する免疫療法後にEBウイルス関連脳炎で死亡した１剖検例
著者
Kota Ishioka 1, Koichi Oki 2, Shigemichi Hirose 3, Tomoyo Oguri 1, 4, Shinji Sasada 1, Saori Murata 1, Yumi Tsuchiya 1, Lisa Shigematsu 1, Hidefumi Narita 2, Tomohide Adachi 5, Yuki Fuji 6, Morio Nakamura 1, Shigehisa Kitano 6, Koji Kato 7, Koichi Ohshima 8, Saeko Takahashi 1
1. Department of Pulmonary Medicine, Tokyo Saiseikai Central Hospital, Tokyo, Japan.
2. Department of Neurology, Tokyo Saiseikai Central Hospital, Tokyo, Japan.
3. Department of Pathology, Tokyo Saiseikai Central Hospital, Tokyo, Japan.
4. Department of Clinical Oncology, St. Marianna University School of Medicine, Kanagawa, Japan.
5. Department of General Internal Medicine, Tokyo Saiseikai Central Hospital, Tokyo, Japan.
6. Division of Cancer Immunotherapy Development, Advanced Medical Development Center, The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan.
7. Department of Hematology, Oncology and Cardiovascular Medicine, Kyushu University Hospital, Fukuoka, Japan.
8. Department of Pathology, Kurume University School of Medicine, Fukuoka, Japan.
掲載ジャーナル
Current Problems in Cancer: Case Reports 2021; 4: 100108.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666621921000569?via%3Dihub
論文要旨
免疫チェックポイント阻害剤 （ICI） は、肺癌を含む多くの癌の予後を改善している。一方、ICI治療による免疫関連有害事象 （irAE） の発症メカニズムは完全には明らかになっていない。ICIにより免疫状態が変化することで、日和見感染を悪化させる可能性があり、EBV感染症もirAEの発症に関与している可能性がある。本症例は、Pembrolizuabを3サイクル投与後に脳炎を発症し死亡した67歳の進行性肺腺癌症例の報告である。治療中の脳脊髄液と血液検体でのPCR検査ではEBV陽性であり、死亡後剖検検体において、脳内のEBV感染細胞の周囲にはリンパ球浸潤を認めた。ICI投与による免疫再構築後にEBVに対する免疫応答が増強され、致命的な脳炎を発症した可能性が示唆された。今後、irAEと日和見感染のデータを蓄積し知見を積み重ねることで、予防につなげることができるかもしれない。
本論文は、本例の臨床経過や剖検所見について、院内院外のスペシャリストの方々に広く相談とご教示をいただきし、知見やご示唆をまとめたものである。
本論文の与えるインパクトや将来の見通し
ICIの有害事象のマネジメントは重要である。本症例はそのメカニズムのひとつを示唆する貴重な剖検症例であった。ICI使用前に日和見感染症の網羅的検索し知見を蓄積することが、有害事象の発症回避の一助となる可能性がある。
本題の要旨は、肺癌制御医学セミナー2019 (2019年11月東京、演者：茂松梨咲、最優秀演題受賞) および第60回日本呼吸器学会学術講演会 (2020年9月Web、演者：茂松梨咲) で発表した。
